Duque de Florencia (1573-1574) y gran duque de Toscana (1569-1574). Miembro de una rama colateral de los Médicis. Éstos, que ya habían perdido el control de Florencia (1494-1512), lo volvieron a perder en 1527 al proclamarse la República, pero lo recuperaron en 1530 gracias al apoyo del emperador Carlos V. Cosme I gobernó por medio del terror e impidió el retorno de los exiliados republicanos ( Familia Strozzi). Fortaleció su poder a base de debilitar las instituciones parlamentarias tradicionales. En 1555 se anexionó Siena y en 1519 dominó el conjunto de la Toscana. En 1564 cedió el poder a su hijo Francisco, que se proclamó vasallo del rey de España
(Florencia, 1590- id., 1621). Gran duque de Toscana (1609-1621), sucedió a su padre, Fernando I. Cerró la banca de los Médicis por considerarla indigna de un soberano. Mantuvo una política de equilibrio entre Francia y España. Se enfrentó a los turcos y a los beréberes defendiendo el comercio de sus súbditos. Protegió a Galileo Galilei